21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者朱藝藝 上海報道

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7月2日，浙江博銳生物制藥有限公司（簡稱“博銳生物”）在上海舉辦安瑞昔?澤貝妥單抗全國上市會。

作為首款國產(chǎn)靶向CD20的1類生物創(chuàng)新藥，博銳生物自主研發(fā)的澤貝妥單抗（安瑞昔?）于今年5月7日獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為聯(lián)合CHOP方案治療CD20陽性彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤（DLBCL）。

這一新藥上市，不僅是博銳生物發(fā)展中的重大里程碑，也為國內(nèi)淋巴瘤患者提供了治療新選擇。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院沈志祥教授在現(xiàn)場發(fā)言指出，“從臨床研究數(shù)據(jù)來看，安瑞昔?澤貝妥單抗3年的數(shù)據(jù)與羅氏的利妥昔單抗（美羅華?）頭對頭對比，安瑞昔?CHOP方案完全緩解率（CR）85.66%對77%，這是很大的差異。無進展生存也存在很大差異，3年無進展生存期（PFS）率78%對70%，3年總生存期（OS）率87%對83%，該藥物臨床療效更優(yōu)”。

博銳生物董事長肖遂寧也在現(xiàn)場介紹，“安瑞昔?是博銳生物商業(yè)化上市的第六款產(chǎn)品，也是公司上市的首款1類創(chuàng)新生物制品，博銳生物將以此為契機，更好的服務(wù)于臨床和患者”。

多項指標(biāo)臨床療效顯著

據(jù)公開信息，淋巴瘤是常見的血液惡性腫瘤之一，當(dāng)前我國淋巴瘤的發(fā)病率約為6.68/10萬人，每年新發(fā)病例已超過10萬。其中，B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤是常見的類型之一，發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)均逐年遞增。

以在國內(nèi)獲批上市20余年的原研CD20單抗利妥昔單抗（羅氏的美羅華?）為基礎(chǔ)的方案是治療B細(xì)胞淋巴瘤的基石，但仍有約30%-40%的患者經(jīng)過初始標(biāo)準(zhǔn)治療后會發(fā)展為復(fù)發(fā)/難治型，臨床上亟需完全緩解率更高、無進展生存期更長的治療方案。

此外，CD20靶點的市場前景廣闊。

據(jù)弗若斯特沙利文報告，2020年，中國抗CD20單克隆抗體市場規(guī)模為35億元，預(yù)計將在2025年和2030年分別達(dá)到98億元和220億元，2020年至2025年的年復(fù)合增長率為23.1%，2025年至2030年的年復(fù)合增長率為17.5%。

在上述背景下，圍繞CD20這一個“老而彌新”的靶點，眾多藥企爭相布局。

據(jù)21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者不完全統(tǒng)計，國內(nèi)已獲批上市的CD20單抗藥物共有8款，其中3款進口產(chǎn)品和5款國產(chǎn)產(chǎn)品，進口的包括羅氏的利妥昔單抗（美羅華?）和奧妥珠單抗（佳羅華?）、諾華制藥的奧法妥木單抗（全欣達(dá)?）；國產(chǎn)的包括復(fù)宏漢霖（02096.HK）的（漢利康?）、信達(dá)生物（01801.HK）的（達(dá)伯華?）、正大天晴的利妥昔單抗(得利妥?)，這些均為利妥昔單抗生物生物類似藥；此外有神州細(xì)胞（688520.SH）的結(jié)構(gòu)優(yōu)化的新型CD20單抗瑞帕妥單抗（安平希?）；以及博銳生物的澤貝妥單抗（安瑞昔?），競爭火熱。

在激烈的市場競爭面前，博銳生物的澤貝妥單抗有哪些優(yōu)勢？能否突出重圍？

“2007年，我們與中國工程院院士、分子免疫學(xué)學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人沈倍奮院士及其團隊一起合作研發(fā)澤貝妥單抗，經(jīng)過16年研發(fā)，該生物創(chuàng)新藥終于在2023年獲批上市”，在安瑞昔澤貝妥單抗全國上市會間隙，博銳生物CEO王海彬接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時指出。

據(jù)王海彬介紹，“相較于其它抗CD20單抗產(chǎn)品，澤貝妥單抗抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性效應(yīng)（ADCC）更強，同時具有更大的穩(wěn)態(tài)分布容積，能夠?qū)細(xì)胞產(chǎn)生更持久的清除作用，從而發(fā)揮更好的藥物作用”。

此外，根據(jù)安瑞昔?澤貝妥單抗的III期頭對頭臨床實驗數(shù)據(jù)，與美羅華組對照，安瑞昔組能有效降低疾病進展風(fēng)險達(dá)33%，有效降低死亡風(fēng)險達(dá)40%。

在王海彬看來，“在初治B細(xì)胞淋巴瘤患者中，對第一代CD20單抗有約16%患者治療后無應(yīng)答，40-50%患者治療后未能實現(xiàn)完全緩解，30-40%患者兩年后復(fù)發(fā)。對患者來說，不僅要考慮生命的延長，也要考慮生命質(zhì)量的延長，安瑞昔?澤貝妥單抗的上市為國內(nèi)淋巴瘤患者提供了治療新選擇”。

澤貝妥單抗商業(yè)化進度、適應(yīng)癥拓展受關(guān)注

談及安瑞昔?澤貝妥單抗的商業(yè)化進度，王海彬介紹，“公司商業(yè)化團隊將近800人，分為自身免疫和腫瘤兩個事業(yè)部。我們是從0到1去搭建自身免疫的團隊，腫瘤團隊搭建的方法論是一樣的。相關(guān)支持部門如市場醫(yī)學(xué)、市場準(zhǔn)入等也在為澤貝妥單抗的商業(yè)化做相應(yīng)準(zhǔn)備和支持。”

另一方面，針對安瑞昔?澤貝妥單抗后續(xù)納入醫(yī)保的計劃，王海彬向21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者指出，“為了提高藥品的可及性，我們會去積極爭取推進安瑞昔?澤貝妥單抗進入國家醫(yī)保目錄，如果未來能夠納入醫(yī)保，也會為市場帶來更多的良性循環(huán)”。

而在現(xiàn)階段，王海彬透露，會通過慈善援助的方式給予患者更大的可及性。

對于澤貝妥單抗其他適應(yīng)癥的開發(fā)計劃，王海彬表示，公司會進一步拓展?jié)韶愅讍慰沟南嚓P(guān)適應(yīng)癥，“比如針對其他B細(xì)胞淋巴瘤的一些亞型開發(fā)相關(guān)適應(yīng)癥；后續(xù)我們也會推向自身免疫領(lǐng)域，包括針對原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和腎科領(lǐng)域研發(fā)相關(guān)適應(yīng)癥”。

聚焦自免、腫瘤管線

作為一家創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，博銳生物聚焦自身免疫和腫瘤治療領(lǐng)域，差異化布局創(chuàng)新管線。目前，公司有20余款主要在研產(chǎn)品，其中10余款已進入臨床階段，6款已實現(xiàn)商業(yè)化上市。

博銳生物的股東包括知名投資機構(gòu)太盟投資、A股上市公司海正藥業(yè)（600267.SH）以及臺州市國有資產(chǎn)投資集團有限公司等。

在安瑞昔?澤貝妥單抗全國上市會的現(xiàn)場，博銳生物首席醫(yī)學(xué)官朱偉介紹，公司目前已有6款“安”字頭的上市藥，其中4款自身免疫產(chǎn)品，“前五‘安’都是成熟的靶點、成熟的適應(yīng)癥，到第六‘安’也就是安瑞昔?開始，是使用成熟的靶點推向新的適應(yīng)癥”。

此外，朱偉還進一步介紹了公司的腫瘤管線布局，“博銳生物自主研發(fā)的BR105是一種創(chuàng)新型抗SIRPα，在‘別吃我’信號通路上，與CD47相比，可避免對紅細(xì)胞的毒性，對三個SIRPα亞型都具有很強的抑制作用，從而減少因不同種族差異而引起的療效的差別；BR110是一種新型的抗CD19×CD20×CD3三特異性抗體，能夠同時針對腫瘤細(xì)胞表面2個不同靶點，具有更廣泛的殺傷范圍，這樣的設(shè)計能更有效解決單一靶點靶向治療后的耐藥性問題。T細(xì)胞只有在靶向細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞同時出現(xiàn)時才會被激活，使其安全性得到增強，這也是我們管線產(chǎn)品的特點和優(yōu)勢之一”， 朱偉指出，目前，全球尚無同類藥物進入臨床階段。

此外，博銳生物的1類新藥BRY812是治療乳腺癌的新型抗LIV-1 ADC，也是全球第二個進入臨床階段的靶向LIV-1 ADC藥物。

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