21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道 近日，默沙東聯合Prometheus Biosciences宣布，兩家公司已經達成一項最終協議，默沙東通過其子公司將以每股200美元的價格收購Prometheus，對應收購總價約為108億美元。根據收購協議的條款，默沙東將通過一家子公司收購Prometheus的所有流通股。該收購須經Prometheus股東批準。該交易預計將在2023年第3季度完成。

公開信息顯示，Prometheus是一家處于臨床階段的生物技術公司，率先采用精準醫學方法發現、開發和商業化用于治療免疫介導疾病的新型治療和輔助診斷產品。該公司的主要候選藥物PRA023是一種針對腫瘤壞死因子（TNF）類配體1A（TL1A）的人源化單克隆抗體（mAb），與腸道炎癥和纖維化有關。而通過此次收購，默沙東將獲得Prometheus研發管線中一種有前景的潰瘍性結腸炎和克羅恩病的實驗性治療方法，并擴大其在自免領域的影響力。

從全球市場來看，自免已經成長為僅次于腫瘤的第二大藥物市場。弗若斯特沙利文數據顯示，2021年自身免疫及過敏性疾病的全球市場規模就高達1788億美元，中國自身免疫及過敏性疾病藥物市場到2025年將擁有千億元級的市場規模。

(相關資料圖)

在談及自身免疫性疾病市場發展前景時，有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，自身免疫性疾病患病人口多，且在早期缺乏特異性，因此相對難以診斷。自身免疫治療在全球范圍內市場規模巨大，有眾多未被滿足的臨床需求。目前我國自身免疫性疾病藥物仍然以小分子藥為主。有些疾病長期缺乏有效安全的藥物，往往用激素來緩解。

“自身免疫性疾病生物制劑通過調節免疫平衡，針對自身免疫性疾病的病因，有望給患者帶來新型治療手段，成為自身免疫性疾病領域的熱門治療方法，正在獲得市場關注。”上述分析師說。

跨國企業加速布局自免市場

根據醫藥魔方數據，2022年，20家跨國藥企進行的22筆并購交易中，有10項涉及腫瘤領域，5項涉及自免領域，自免領域的并購熱度僅次于腫瘤。

例如，安進2022年進行的兩筆并購交易均購進自免領域產品，包括最大的一筆并購——在年底以278億美元收購Horizon Therapeutics公司，獲得了用于罕見自身免疫和炎癥性疾病的上市產品Tepezza、Krystexxa和Uplizna以及在研管線。此筆交易也是安進歷史上最昂貴的并購，超過了2002年斥資160億美元的Immunex收購案。2022年，安進還在自免領域進行了另一筆重大交易，以37億美元收購了ChemoCentryx。

一直以來，自免領域是跨國藥企繼腫瘤藥市場后的必爭之地。從跨國藥企的財報數據來看，2022年，自免領域領域營收排名中，艾伯維在“藥王”修美樂的保駕護航中依舊保持TOP1的領先地位、強生憑借烏司奴單抗的突出的銷售業績位列第二、羅氏制藥憑借奧瑞珠單抗的強勁銷售位列第三、賽諾菲則借“網紅”產品度普利尤單抗深耕自免市場而獲得第四的業績。此外，諾華的Kesimpta (奧法妥木單抗)是跨國藥企中自免領域增長最快的產品，2022年營收10.92億美元，業績同比去年翻倍增長。

相比之下，輝瑞在自免領域的業績持續受Xeljanz（托法替布）和Enbrel(依那西普)的銷售下滑而影響，排名發生了下降。托法替布因長期安全性數據和黑框警告以及競爭加劇等多種原因導致下滑嚴重，2022年收入為17.96億美元，同比下滑27%。

在業內人士看來，自免領域之所以如此火熱，這與目前這兩個疾病領域仍存在巨大未滿足的臨床需求，并且研發成功率相對更高有關。

從疾病特點來看，自身免疫性疾病具有患病人口多、致殘致死率高的特點，被世界衛生組織列為繼心腦血管疾病、癌癥后威脅人類健康的第三大殺手，也被列入中國十類重大疾病。根據美國自身免疫病協會的統計，美國約有1,470-2,350萬自身免疫性疾病患者，約占總人口的5%-8%。而根據第七次人口普查數據，我國人口總數約為14.2億人，按照5%左右發病率來看，患者人群有約7100萬人。而目前確診患者近有2000萬人，患者人群仍有至少2.55倍增長空間。

這也使得自身免疫市場規模較為可觀。相關數據顯示，中國自身免疫性疾病市場有望繼續增長，整體市場規模從2019年的24億美元增至2030年的241億美元，2019-2024年CAGR 26.3%，2024-2030年CAGR 20.9%，其中生物藥市場預期將從2019年的的5億美元增至2030年的166億美元，2019-2024年CAGR 50.0%，2024-2030年CAGR 27.9%，市場份額從2019年的22.7%增至2030年的68.8%。

“在自身免疫市場的廣泛需求下，藥企研發興趣也是愈發濃厚，隨著不斷有創新藥獲批及醫保落地，在自免領域也有望出現像修美樂這樣的暢銷藥物。”上述分析師指出，隨著各家藥企在自免領域相關產品臨床適應癥的不斷增加以及市場的不斷擴張，市場規模將進步一不擴大，特別是在不少熱門領域，如特應性皮炎、潰瘍性結腸炎（UC）、克羅恩病（CD）等布局者不斷，治療藥物市場將成為一大紅海。

從公開信息來看，Prometheus正在開發PRA023用于治療免疫介導疾病，包括潰瘍性結腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病。2022年12月，該公司宣布了PRA023的積極結果。此次收購的動作后，也將補充默沙東在這兩大疾病領域的市場。

正如默沙東董事長兼首席執行官戴維斯(Robert M. Davis)公開所言，Prometheus公司開發的PRA023藥物用于治療潰瘍性結腸炎、克羅恩病和其他自身免疫性疾病，可能會為默沙東公司帶來數十億美元的銷售額。

自免市場布局背后的“差異化”

跨國藥企花費百億美元收購項目無疑是行業一大焦點，從這兩年的并購交易來看，除了默沙東，輝瑞也是最為活躍的跨國藥企之一。在3月13日，輝瑞公司發文稱，公司擬以430億美元收購ADC藥物（抗體偶聯藥物）行業龍頭Seagen。目前，兩家公司董事會一致通過了此項交易。兩家公司預計將在2023年底或2024年初完成相關交易。

此外，輝瑞還被認為是2022年的醫藥并購數量之王，完成5筆交易，收購項目聚焦神經、自身免疫、血液等疾病領域，總成交金額達243.2億美元。其中，最大的一筆發生在2022年10月，輝瑞以116億美元收購Biohaven公司。

“無論是自免領域還是抗體偶聯ADC藥物市場，都是這幾年兵家必爭之地，而從默沙東以及輝瑞的并購交易方向來看，這也是由于在全球疫情進入第三年，盡管面臨著新冠疫情沖擊，各跨國藥企依舊在加速中國市場的布局。盡管新冠疫情還在延續，但僅僅將目光放在新冠概念產品上無疑有些短視。”有藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，如此，押寶“網紅”重磅產品之外，尋求新的市場增長點也成為各家跨國藥企聚焦的一大方向。

一直以來，大型跨國藥企在自身BD與研發能力的基礎上，前瞻性較強，可能會看重未來有潛質的、重磅的或是能夠帶來商業價值的領域。當然，這背后的風險也很高，隨著臨床試驗深入推進，不可控因素也不斷增多，同時對合作企業的臨床開發和資金支撐能力要求越來越高。一旦遭遇臨床終止開發，那么前期的所有努力和成本支出也就付諸東流。

在差異化布局方面，選對賽道尤為關鍵。上述藥企高管表示，任何一家公司在做BD或是選擇產品的時候，都是要與公司整體戰略保持一致的。沒有一家公司可以覆蓋所有的治療領域，選擇的產品要么是和原來的產品有協同性，要么是契合戰略方向。

從默沙東的市場布局來看，公司2022年實現營收592.83億美元，同比增長22%。其中，Keytruda（K藥）銷售業績創下歷史新高，完成全年209.37億美元的營收，同比增長22%，險些拿下全球“藥王”桂冠。然而，作為拉動默沙東業績增長的核心產品之一，K藥未來增長面臨挑戰。

根據IQVIA數據，截至2023年3月底，國內已有16個PD-(L)1產品獲批上市，其中，恒瑞醫藥自主研發的人源化抗PD-L1單克隆抗體阿得貝利單抗在2023年初獲批上市，成為國內第五個獲批上市的PD-L1抑制劑。另外還有5個產品正在申請上市，例如，石藥集團的SG001和正大天晴的TQB2450，預計將在明年初陸續獲批上市。同時，已上市的16個產品中，有8個產品正在申請更多的新適應癥。

此外，在2022年國家醫保談判中，百澤安、達伯舒、艾瑞卡和拓益4個國產PD-1產品的相關適應癥都進行了續約，其中百澤安、達伯舒、艾瑞卡在2023年都將有新的適應癥進入醫保目錄。從目前各家藥企公布的PD-1/L1業績表現來看，“內卷”、競爭白熱化依舊表現的淋漓盡致。

可見未來腫瘤領域默沙東增長壓力不小。而在自免市場的布局，與不少跨國藥企相比默沙東仍有待進一步挖掘市場。從公司財報數據來看，默沙東目前自免藥物Simponi、Remicade在2022年的銷售額均處于業績下滑態勢，而此次默沙東選擇加碼自免市場無疑是重要之舉。

關鍵詞：