從最早起源于印度的疑似水源型爆發(fā)的肝炎病毒，40年來，戊型肝炎病毒（HEV）已成為全世界最常見的急性病毒性肝炎病因。戊肝病毒屬于肝炎病毒科，可感染哺乳動(dòng)物、鳥類和魚類。其中感染人類的致病株在正戊型肝炎病毒屬A種：HEV-1和-2基因型僅限于人類；HEV-3和-4基因型感染人類和動(dòng)物，豬是主要的宿主，此外還有鹿、野豬和兔子。感染駱駝的HEV-7基因型和感染大鼠的病毒C種近期報(bào)道也有傳播給人的威脅。

1．戊肝病毒

圖1 HEV的基因組與病毒顆粒

· HEV為RNA病毒

HEV為單鏈正鏈RNA病毒，基因組全長(zhǎng)約7.2 kb，包含3至4個(gè)開放閱讀框（ORF），由二十面體外殼包裹。其中ORF1編碼復(fù)制所需的非結(jié)構(gòu)蛋白。ORF2和ORF3重疊，分別編碼病毒組裝和出胞所需的衣殼蛋白和磷酸蛋白。額外的ORF4編碼促進(jìn)HEV-1復(fù)制的蛋白。

·兩種病毒形態(tài)：無包膜病毒顆粒與準(zhǔn)包膜病毒顆粒

HEV可以呈約30nm的無包膜病毒顆粒，或呈約40nm的準(zhǔn)包膜病毒顆粒。HEV的兩種形式，即無包膜型和準(zhǔn)包膜型，都具有傳染性。其中準(zhǔn)包膜型HEV病毒顆粒可能以非特異性方式促進(jìn)消化外組織感染，包括胎盤、腎細(xì)胞或神經(jīng)元。

2．傳播途徑

圖2 HEV的傳播途徑

· 糞口傳播

大多數(shù)HEV是通過糞口途徑傳播。其中爆發(fā)于東南亞、非洲、和墨西哥的戊肝大流行主要由HEV-1和-2導(dǎo)致。大多數(shù)高收入國(guó)家流行以HEV-3和-4為主，通過攝入受感染的食物和接觸受感染的動(dòng)物呈散發(fā)型傳播。

· 母嬰傳播

戊肝病毒也可以通過垂直傳播的方式從母親傳播給胎兒。

· 血液傳播

戊肝也可以通過血液傳播，經(jīng)輸血感染戊肝的病例報(bào)告近年逐步增加。

3．HEV生命周期

圖3 HEV的生命周期

· 主要生命周期：腸道—-肝臟及肝外器官---糞便

HEV首先在腸細(xì)胞中復(fù)制，然后準(zhǔn)包膜病毒（e-HEV）釋放到門靜脈血流中，在那里它可以感染肝細(xì)胞。e-HEV在肝細(xì)胞的基底外側(cè)釋放到血流中，并感染肝外細(xì)胞。當(dāng)它從頂端釋放時(shí)，膽汁鹽溶解eHEV包膜，形成無包膜病毒顆粒從糞便中排出。

在潛伏期，HEV通過干擾干擾素的產(chǎn)生和信號(hào)傳導(dǎo)，產(chǎn)生大量糖基化ORF2，并隱藏在未被抗HEV抗體中和的準(zhǔn)包膜中，從而逃避免疫反應(yīng)。

4．高危人群

圖4 HEV的風(fēng)險(xiǎn)因素

· 一般人群多為急性感染，基礎(chǔ)肝病患者、孕婦人群容易重癥化

大多數(shù)HEV感染是無癥狀感染或持續(xù)數(shù)周的自限性急性肝炎。但在流行地區(qū)有0.5%至4%的患者出現(xiàn)急性肝功能衰竭，而已患肝病的人、孕婦等人群重癥化風(fēng)險(xiǎn)變高。

· 免疫功能低下人群容易發(fā)展為慢性肝炎

在免疫功能低下的人中，包括移植受者和淋巴細(xì)胞減少的人，人畜共患的HEV感染可能發(fā)展為慢性肝炎、肝硬化和肝相關(guān)死亡。

5．致病機(jī)理

圖5 HEV的致病機(jī)理

· 免疫介導(dǎo)的肝臟損傷：免疫細(xì)胞相關(guān)損傷；免疫復(fù)合物誘導(dǎo)損傷

戊肝病毒相關(guān)的肝臟損傷是免疫介導(dǎo)的。通常可以檢測(cè)到HEV特異性T細(xì)胞和血清學(xué)抗HEV反應(yīng)。

· 肝外疾病：分子模擬；直接毒性作用

在HEV感染患者中報(bào)告了許多肝外表現(xiàn)。其中神經(jīng)和腎臟表現(xiàn)是最常報(bào)道的，包括神經(jīng)痛性肌萎縮、格林-巴利綜合征、急性腎損傷和腎小球疾病。這些肝外疾病主要由分子模擬和低溫血紅蛋白血癥引起。

6．治療與預(yù)防

圖6 人體感染HEV后的治療方式

· 目前沒有HEV特異性藥物

如果減少慢性戊型肝炎患者的免疫抑制劑劑量不能清除HEV，建議使用利巴韋林治療。對(duì)于無應(yīng)答的肝移植患者可以用干擾素α治療。在其他情況下，包括肝外表現(xiàn)和急性肝衰竭，抗病毒治療的益處尚未得到證實(shí)。

· HEV疫苗僅在中國(guó)生產(chǎn)

研究表明，HEV疫苗是戊肝病毒預(yù)防的有效手段。目前國(guó)際現(xiàn)有的HEV疫苗僅在中國(guó)生產(chǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Mallet V , Pereira J S , Martinino A , et al. The rise of the hepatitis E virus.[J]. Journal of hepatology, 2021, 75(6):1491-1493.

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